SUROTO, 099712391 D
(2007)
PERAN SITOKIN IL-1 beta, TNF ALFA,IL-8,IL-4 DAN TGF beta 1 PADA STROKE ISKEMIK.
Disertasi thesis, UNIVERSITAS AIRLANGGA.
Abstract
Stroke semakin penting sebagai salah satu masalah kesehatan di Indonesia. Menurut data di Amerika Serikat, insidens stroke adalah sekitar 500.000 orang setiap tahun, dan prevalensinya adalah sekitar 800 per lO.OOO penduduk. Meskipun banyak penderita stroke iskemik tertolong, namun banyak yang mengalami kecacatan sehingga menganggu kwalitas hidup. Secara umum hal ini akan mempengaruhi produktivitas tenaga kerja, Dan memerlukan biaya perawatan yang sangat tinggi. Berbagai usaha untuk pencegahan maupun penyembuhan stroke iskemik sudah diusahakan. Tetapi sampai saat ini hasilnya masih belum memuaskan. Karena itu masih banyak penelitian diperlukan bagi usaha pencegahan maupun penanganan stroke iskemik. Penanganan stroke pada beberapa hari pertama serangan stroke iskemik adalah sangat penting, karena masih ada kemungkinan bagi jaringan otak yang iskemik didaerah penumbra untuk kembali berfungsi normal, sehingga perluasan infark dapat dicegah. Beberapa peneliti melaporkan berbagai penemuan yang berhubungan dengan terjadinya mekanisme kerusakan serebral setelah terjadi iskemia jaringan. Adanya penemuan tentang peranan dan mekanisme inflamasi pada kerusakan saraf iskemik, memberikan peluang adanya target baru bagi intervensi terapi terhadap stroke iskemik. Respons inflamatorik pada stroke iskemik merupakan suatu proses penting yang mempengaruhi perjalanan stroke pada fase akut. Unsur inflamasi berupa unsur seluler seperti netrofil dan unsur molekuler seperti sitokin. Masalah yang belum jelas adalah peran sitokin pada stroke iskemik. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengungkap peran sitokin IL-l beta, TNF alfa, IL-8, IL-4 dan TGF beta 1 pada stroke iskemik. Peran sitokin diteliti dengan menganalisis perbedaan kadar sitokin tersebut pada kelompok kasus stroke iskemik dan kelompok kontrol non stroke dengan faktor resiko, serta perbedaan kadar sitokin tersebut pada kelompok kasus stroke iskemik dan kelompok kontrol non stroke tanpa faktor resiko. Kelompok kasus stroke yang terdiri dari 23 orang penderita 50-70 tahun dibandingkan dengan 23 orang kelompok kontrol dengan faktor resiko dan 23 orang kelompok kontrol tanpa faktor resiko. Dilakukan matching dari ketiga kelompok dalam hal umur, jenis kelamin dan ras. Disamping dengan matching, homogenitas faktor resiko antara kelompok kasus stroke dan kelompok kontrol dengan faktor resiko diuji dengan Fishers exact test, yang ternyata homo gen. Sedang pada kelompok kelompok kontrol tanpa faktor resiko memang dipilih subyek yang tidak mempunyai faktor resiko. Kadar sitokin diukur dengan tehnik ELISA pada darah vena perifer dari masing masing subyek. Pada kelompok kasus stroke, pengambilan darah dilakukan pada hari ketiga serangan. CT scan kepala tanpa kontras dilakukan pada hari keempat untuk konfirmasi adanya infark serebri. Pada uji perbedaan kadar lima sitokin ll..-1 beta, TNF alfa, ll..-8, IL-4 daD TGF beta 1 pada stroke iskemik dan kontrol non stroke dengan faktor resiko maupun kontrol non stroke tanpa faktor resiko, dilakukan analisis multivariat untuk melihat peran sitokin secara bersama antar kelompok. Analisis diskriminan dilakukan untuk melihat sitokin yang merupakan diskriminator. Kontribusi fungsi sitokin diskriminator tersebut didapat dari perkalian kadar sitokin dengan koefisien diskriminan Fisher. Hasil menunjukkan bahwa terdapat peran perbedaan yang bermakna dari kadar lima sitokin secara bersama antara kelompok stroke dan kelompok kontrol dengan factor resiko. Tiga diskriminator yang muncul pada analisis diskriminan adalah IL-l beta, TNF alfa serta IL-8. Diskriminator yang paling kuat adalah IL-8, karena yang muncul pertama kali pada analisis (step 1 included in the analysis). Hasil juga menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna dari kadar lima sitokin secara bersama antara kelompok stroke dan kelompok kontrol tanpa faktor resiko. Ada empat diskriminator yang muncul pada analisis diskriminan yaitu IL-l beta, TNF alfa, IL-8 serta TGF beta 1. Diskriminator yang paling kuat juga IL-8. Pada grafik pola kontribusi fungsi kelompok kasus stroke dan kelompok kontrol tanpa fakor risiko, didapati peran protektif dari TGF beta 1. Penemuan ini menyokong adanya peran dari inflamasi pada patogenesis stroke iskemik, dan menunjukkan adanya peningkatan sitokin pro-inflamatorik (IL-l beta daD TNF alfa) serta penekanan sitokin anti-inflamatorik (IL-4 dan TGF beta 1). Ini kemungkinan juga berarti aktivasi Th l dan supresi Th2 serta Th3. Sitokin IL-8 didapati sebagai diskriminator paling kuat. Disamping itu, pada kelompok kasus stroke didapat hubungan yang bermakna antara kadar IL-8 dengan luas infark. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa IL-8 dapat dipakai sebagai indikator bagi beratnya stroke iskemik pada awal serangan. Masih perlu dikembangkan lagi penelitian tentang pemanfaatan dari sistem sitokin pada stroke iskemik akut seperti agonist IL-8, IL-8 receptor antagonist (IL-8ra), atau antibodi monoklonal terhadap IL-8; Penelitian lain yang perlu adalah tentang peran . protektif dari TGF beta 1. Juga penelitian mengenai penanganan proses inflamasi cara , lain, termasuk pemanfaatan antibodi antinetrofil pada stroke iskemik. Kata kunci: stroke iskemik - peran sitokin - faktor resiko
Actions (login required)
 |
View Item |
