Ahmad Rizal Al-Mizi, 051011278 (2014) SINTESIS SENYAWA O-(4-TRIFLUOROMETILBENZOIL) ASETAMINOFEN DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK TERHADAP MENCIT (Mus musculus). Skripsi thesis, UNIVERSITAS AIRLANGGA.

Preview	Text (ABSTRAK) gdlhub-gdl-s1-2015-almiziahma-35314-6.ringk-n.pdf Download (582kB) | Preview
	Text (FULLTEXT) FULLTEXT.pdf Restricted to Registered users only Download (1MB) | Request a copy

Abstract

Asetaminofen merupakan analgesik yang umum digunakan, tetapi dapat menimbulkan hepatotoksik jika digunakan jangka panjang atau dikonsumsi dalam dosisbesar. Ini disebabkan asetaminofen dimetabolisme melalui Cyt P-450 mengalami N-hidroksilasi membentuk N-acetyl-p-amino -benzoquinoneimine (NAPQI) yang dapat berikatan kovalen dengan sel hepar sehingga dapat menyebabkan nekrosis. Oleh itu, perlu dilakukan modifikasi struktur asetaminofen untuk menurunkan toksisitas dan meningkatkan aktivitas analgesiknya. Penelitian ini bertujuan untuk mensintesis derivat asetaminofen menghasilkan senyawa O-(4-trifluoro metilbenzoil)asetaminofen dan mengetahui aktivitas analgesik. Asilasi pada atom O dari gugus hidroksil asetaminofen menghasilkan senyawa O-(4-trifluorometilbenzoil)asetaminofen diprediksi dapat menurunkan efek hepatotoksik. Dari hasil perhitungan nilai sifat kimia fisika secara teoritis menggunakan program ChemBioDraw Ultra asetaminofen memiliki nilai log P = 0,28 dan MR = 40,25 cm3 /mol, sedangkan O-(4-trifluorometil benzoil)asetaminofen memiliki nilai log P = 3,35dan MR = 76,28 cm3/mol. Peningkatan nilai log P dan nilai MR diprediksikan meningkatkan aktivitas analgesik senyawa. Sintesis senyawa O-(4-trifluorometilbenzoil)asetaminofen dilakukan melalui reaksi asilasi dengan metode Schotten Baumann yang dimodifikasi dimana asetaminofen direaksikan dengan 4-trifluorometilbenzoil klorida dalam pelarut tetrahidrofuran dengan basa trietilamin. Persentase hasil sintesis yang diperoleh adalah sebesar 85 %. Untuk mengetahui kemurnian senyawa hasil sintesis dilakukan pengukuran jarak lebur dan uji dengan kromatografi lapis tipis sedangkan konfirmasi struktur menggunakan spektrofotometri UV-Vis, spektrofotometri IR, dan spektrometri 1H-NMR Berdasarkan hasil uji kemurnian dan konfirmasi struktur disimpulkan bahwa senyawa hasil sintesis adalah senyawa murni, yaitu O-(4-trifluoro metilbenzoil)asetaminofen. Senyawa O-(4-trifluorometilbenzoil) asetaminofen selanjutnya diuji aktivitas analgesiknya dengan menggunakan metode hot plate pada mencit (Mus musculus). Mencit diletakkan di atas hot plate pada saat sebelum pemberian senyawa dan pada menit ke 30, 60, 90, dan 120 setelah diberikan senyawa. Terdapat tiga kelompok dalam uji ini, yaitu kelompok kontrol yang diberi musilago CMC-Na 0,5%, kelompok pembanding yang diberi asetaminofen 100 mg/kg BB, dan kelompok uji yang diberi senyawa O-(4-trifluorometilbenzoil) asetaminofen 100 mg /kg BB. Hasil uji aktivitas menunjukkan bahwa senyawa O-(4-trifluorometilbenzoil)asetaminofen memiliki aktivitas analgesik yang sebanding dengan asetaminofen. Sebagai saran sebaiknya dilakukan validasi metode sintesis senyawa dan perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai aktivitas analgesik menggunakan metode yang berbeda serta perlu dilakukan uji toksisitas dan uji stabilitas terhadap senyawa O-(4-trifluorometilbenzoil)asetaminofen

Actions (login required)

View Item