ERLANGGA DIASMARA HARGIYANTO (2022) Efek Pemberian Pirfenidone terhadap Diferensiasi Sel Interstitial Katup Kelinci yang Diinduksi oleh TGF-?1 Berdasarkan Ekspresi Alpha Smooth Muscle Actin. Other thesis, UNIVERSITAS AIRLANGGA.

	Text (HALAMAN JUDUL) 011818136307_HALAMAN JUDUL.pdf Download (1MB)
	Text (BAB I) 011818136307_BAB I.pdf Download (503kB)
	Text (FULLTEXT) 011818136307_FULLTEXT.pdf Restricted to Registered users only Download (2MB) | Request a copy

Abstract

Efek Pemberian Pirfenidone terhadap Diferensiasi Sel Interstitial Katup Kelinci yang Diinduksi oleh TGF-?1 Berdasarkan Ekspresi Alpha Smooth Muscle Actin Erlangga Diasmara Hargiyanto, Mochamad Yusuf Alsagaff, Budi Susetyo Pikir Latar Belakang: Penyakit jantung rematik merupakan sekuele dari demam rematik akut yang masih merupakan masalah kesehatan masyarakat. Pemberian antibiotik jangka panjang pada proses peradangan kronis dengan inflamasi yang steril selain memiliki compliance yang jelek, juga berpotensi menimbulkan resistensi antibiotik Pada penyakit jantung rematik, diferensiasi sel interstitial katup menjadi miofibroblas berperan penting dalam proses remodelling dan fibrosis katup. TGF- ?1 telah dibuktikan pada berbagai studi sebagai sitokin utama yang terlibat dalam induksi diferensiasi miofibroblastik Pemberian pirfenidone dengan mekanisme utama menghambat TGF-?1 akan memberikan akternatif terapi sehingga proses fibrosis katup dapat diminimalisir. Tujuan: Membuktikan kemampuan penghambatan pirfenidone dosis 100 µM/L, 500 µM/L, dan 1000 µM/L terhadap diferensiasi sel interstitial katup kelinci yang diinduksi oleh TGF-?1 menjadi miofibroblas berdasarkan ekspresi ?–SMA dibandingkan control dan membuktikan signifikansi perbedaan pada masing- masing dosis yang diberikan. Metode: Penelitian ini merupakan in vitro laboratory experimental posttest only control group design. Sel interstitial katup diisolasi dari katup jantung kelinci New Zealand (Oryctolagus cuniculus), diinduksi fibrosis dengan pemberian TGF-?1 5 ng/ml. Sel interstital katup yang di-pretreatment dengan TGF-?1 diberikan perlakuan penghambatan dengan pirfenidone dosis 100 µM/L, 500 µM/L, dan 1000 µM/L. Penghambatan diferensiasi miofibroblastik diamati dengan metode imunositokimia berdasarkan ekspresi ?SMA. Kemaknaan statistik dianalisis dengan uji statistik Kruskal-Wallis kemudian Post-hoc Mann-Whitney dengan nilai p<0.05 sebagai batas kemaknaan. Hasil: Pemberian pirfenidone dosis 100 µM/L, 500 µM/L, dan 1000 µM/L secara signifikan menurunkan diferensiasi miofibroblastik sel interstitial katup terinduksi TGF-?1 yang ditandai dengan penurunan ekspresi ?SMA pada semua kelompok perlakuan. Ekspresi ?SMA pada kelompok pirfenidone dosis 500 µM/L sebesar 4.590 (2.79-5.49). Ekspresi ?SMA pada kelompok pirfenidone dosis 100 µM/L sebesar 5.340 (3.57-12.23) dan potensi penghambatan terbesar dimiliki oleh kelompok kelompok perlakuan dengan ekspresi ?SMA terendah berada pada kelompok pirfenidone dosis 1000 µM/L dengan rerata penurunan ekspresi dibandingkan kontrol (3.945 (2.76-5.42) vs 31.745 (21.46-45.09); p < 0.001). Terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok Pirfenidone dosis 100 µM/L dengan 500 µM/L (p=0.001), namun tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok Pirfenidone dosis 500 µM/L dengan 1000 µM/L (p=0.197). Kesimpulan: Pirfenidone dosis 100 µM/L, 500 µM/L, dan 1000 µM/L secara signifikan dapat menghambat diferensiasi sel intertitial katup menjadi miofibroblas berdasarkan ekspresi ?SMA. Terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok Pirfenidone dosis 100 µM/L dengan 500 µM/L, namun tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok Pirfenidone dosis 500 µM/L dengan 1000 µM/L.

Actions (login required)

View Item