ACHMAD C. ROMDHONI (2013) MEKANISME RESISTENSI SEL PUNCA KARSINOMA NASOFARING TERHADAP CISPLATIN MELALUI PENINGKATAN EKSPRESI PROTEIN CD44, Hsp70, p53 (wild type), Oct-4, DAN ß-catenin(PENELITIAN IN VITRO LABORATORIK). Disertasi thesis, UNIVERSITAS AIRLANGGA.

Abstract

Jenis penelitian ini adalah eksperimental laboratorik in vitro, dilakukan melalui empat tahapan, yaitu : 1) Isolasi dan kultur sel punca kanker nasofaring yang didapat dari biopsi nasofaring penderita KNF; 2) Karakterisasi sel punca KNF(CD44+); 3) Menentukan konsentrasi cisplatin yang dipergunakan dalam penelitian; dan 4) Analisis resistensi sel punca KNF terhadap cisplatin berdasarkan ekspresiCD44, Hsp70, p53 (wild type), Oct-4, dan -catenin. Analisis statistik diperiksa menggunakan MANOVA. Hasil: Pasca pemberian cisplatin terdapat peningkatan ekspresi CD44 secara bermakna pada kelompok perlakuan dibandingkan kelompok kontrol (p=0,000),Hsp70 (p=0,000), p53 (wild type), dan Oct-4 (p=0,003). Namun cisplatin tidak meningkatkan ekspresi protein ß-catenin(p=0,270). Melalui uji regresi didapatkan bahwa Hsp70 (p=0,002) dan CD44 (p=0,029) berpengaruh kuat terhadap kematian sel (p < 0,05). Kesimpulan: Pemberian cisplatin meningkatkan ekspresi protein CD44, Hsp70, p53(wild type), dan Oct-4, namun tidak meningkatkan ekspresi protein ß-catenin. Peningkatan ekspresi CD44, Hsp70, p53 (wild type), dan Oct-4 berpengaruh pada resistensi sel punca KNF terhadap cisplatin.Mekanisme resistensi sel punca KNF terhadap cisplatin melalui dua jalur. Jalur pertama, pemberian cisplatin meningkatkan Hsf-1 dan p53 (wild type), faktor trasnkripsi Hsp70. Keberadaan Hsp70 akan menghalangi aktivasi caspase 9 dan 3.Jalur kedua, cisplatin akan meningkatkan HIF-2 yang dapat meningkatkan pembentukan Oct-4. Peningkatan ekspresi Oct-4 akan menstimulasi peningkatan ekspresi CD44 yang dapat menghambat aktivasi caspase 3. Kedua jalur tersebut berjalan bersama-sama sehingga pasca pemberian cisplatin, jumlah sel yang mati tidak meningkat.

Actions (login required)

View Item