Dewi Isadiartuti (2015) Pembentukan Prodrug Karbamazepin-Asam Amino Sebagai Upaya Memperbaiki Sifat Fisikokimia Dan Bioavailabilitas Karbamazepin (Carbamazepine-Amino Acid Prodrugs. Disertasi thesis, UNIVERSITAS AIRLANGGA.

	Text (HALAMAN JUDUL) 1. HALAMAN JUDUL.pdf Download (263kB)
	Text (DAFTAR ISI) 2. DAFTAR ISI.pdf Download (639kB)
	Text (ABSTRACT) 3. ABSTRACT.pdf Download (302kB)
	Text (BAB I) 4. BAB I PENGANTAR.pdf Download (242kB)
	Text (BAB II) 5. BAB II TINJAUAN PUSTAKA.pdf Restricted to Registered users only until 8 May 2023. Download (875kB) | Request a copy
	Text (BAB III) 6. BAB III KONSEP ILMIAH DAN HIPOTESIS.pdf Restricted to Registered users only until 8 May 2023. Download (539kB) | Request a copy
	Text (BAB IV) 7. BAB IV METODE PENELITIAN.pdf Restricted to Registered users only until 8 May 2023. Download (357kB) | Request a copy
	Text (BAB V) 8. BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN.pdf Restricted to Registered users only until 8 May 2023. Download (1MB) | Request a copy
	Text (BAB VI) 9. BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN.pdf Restricted to Registered users only until 8 May 2023. Download (201kB) | Request a copy
	Text (DAFTAR PUSTAKA) 10. DAFTAR PUSTAKA.pdf Download (314kB)
	Text (LAMPIRAN) 11. LAMPIRAN .pdf Restricted to Registered users only until 8 May 2023. Download (3MB) | Request a copy

Abstract

Karbamazepin (KBZ) merupakan obat antiepilepsi lini pertama, termasuk BCS (Biopharmaceutical Classification System) kelas II mempunyai permeabilitas melewati membran tinggi dan kelarutan dalam air rendah. Kelarutan KBZ dalam air rendah, sehingga disolusi merupakan tahap penentu kecepatan absorbsi dan bioavailabilitasnya tidak menentu ketika digunakan secara oral. Penelitian ini bertujuan untuk meningkatkan kelarutan KBZ melalui pembentukan senyawa prodrug dengan gugus promoeity asam amino glisin (GLI), alanin (ALA) dan lisin (LIS), sehingga dapat memperbaiki bioavailabilitasnya ketika digunakan secara oral. Pembentukan senyawa prodrug PD-KBZ-GLI, PD-KBZ-ALA, dan PDKBZ-LIS dilakukan dengan menambahkan diisopropilkarbodiimida (DIC) dan direaksikan pada suhu 0 ºC. Hasil identifikasi dengan DTA, FTIR, dan NMR menunjukkan senyawa prodrug PD-KBZ-GLI, PD-KBZ-ALA, dan PD-KBZ-LIS telah terbentuk. Karakterisasi fisikokimia senyawa prodrug dengan DTA, PXRD, dan mikroskop optik menunjukkan senyawa prodrug memiliki karakteristik yang berbeda dibandingkan senyawa awal KBZ. Titik lebur senyawa prodrug sebesar 179,6, - 188,8 ºC lebih rendah daripada senyawa KBZ sebesar 192,6 ºC. Kelarutan senyawa prodrug dalam media air suling (pH 6,8 ± 0,05 dan suhu 37 ± 0,5 ºC) meningkat sebesar 533,44 - 748,38 μg/mL dari senyawa KBZ sebesar 278,62 μg/mL. Efisiensi disolusi dalam 30 menit (ED30) KBZ meningkat dari 13,69 % untuk KBZ menjadi sebesar 37,90 - 64,27 %. Senyawa prodrug memiliki harga log koefisien partisi (log P) dalam pelarut oktanol/air (suhu 37 ± 0,5ºC) sebesar 1,13 - 1,89, dan nilai tersebut lebih kecil dibandingkan log P senyawa KBZ sebesar 2,41. Uji bioavailabilitas terhadap kelinci jantan jenis New Zaeland menunjukkan senyawa prodrug mampu mempersingkat tmaks dari senyawa KBZ sebesar 6,14 jam menjadi sebesar 1,63 - 2,77 jam, senyawa prodrug PD-KBZ-ALA dan PD-KBZ-LIS menunjukkan peningkatan kadar maksimal (Cmaks) KBZ dalam plasma darah dari 2,56 μg/mL pada senyawa KBZ menjadi berturut-turut sebesar 4,38 dan 6,75 μg/mL serta senyawa prodrug PD-KBZ-ALA dan PD-KBZ-LIS juga menunjukkan peningkatan AUC0-12 dari senyawa KBZ sebesar 20,59 μg jam/mL menjadi berturut- turut sebesar 21,99 dan 34,48 μg jam/mL. Dari penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa pembentukan senyawa prodrug karbamazepin-asam amino dengan gugus promoeity GLI, ALA atau LIS dapat meningkatkan kelarutan dan disolusi KBZ, serta menurunkan nilai log koefisien partisinya. Pembentukan senyawa prodrug PD-KBZ-ALA dan PD-KBZ-LIS dapat memperbaiki bioavailabilitas KBZ. Senyawa PD-KBZ-LIS merupakan senyawa prodrug terpilih untuk dikembangkan sebagai bahan baku alternatif yang mampu memperbaiki kelarutan dan bioavailabilitas KBZ. Pemilihan gugus promoeity yang tepat dalam pembentukan senyawa prodrug karbamazepin-asam amino memberikan harapan dalam mengembangkan bentuk sediaan karbamazepin yang aman, efektif dan berkualitas.

Actions (login required)

View Item